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Betapace AF (Clorhidrato de sotalol) - Advertencias y precauciones CAJA DE ADVERTENCIA Para reducir al mínimo el riesgo de arritmia inducida, los pacientes se inician o se re-iniciados en Betapace AF debe ser colocado por un mínimo de tres días (en su dosis de mantenimiento) en una instalación que puede proporcionar resucitación cardiaca, la monitorización electrocardiográfica continua y cálculos de la depuración de creatinina. Para obtener instrucciones detalladas sobre la selección de la dosis y precauciones especiales para las personas con insuficiencia renal, véase Dosis y vía de administración. Sotalol también está indicado para el tratamiento de las arritmias ventriculares que amenazan la vida documentados y se comercializa bajo el nombre de marca Betapace. Betapace sin embargo, no debe ser sustituido por Betapace AF debido a las diferencias significativas en el etiquetado (es decir, el paciente prospecto, dosificación y administración de información de seguridad). ADVERTENCIAS arritmia ventricular Betapace AF (sotalol) pueden causar arritmias ventriculares graves, principalmente torsade de pointes (TdP) tipo taquicardia ventricular, una taquicardia ventricular polimórfica asociada con la prolongación del intervalo QT. prolongación del intervalo QT está directamente relacionada con la dosis de Betapace AF. Factores tales como la reducción del aclaramiento de creatinina, sexo (femenino) y dosis mayores aumentan el riesgo de TdP. El riesgo de TdP puede reducirse mediante el ajuste de la dosis de Betapace AF acuerdo con aclaramiento de creatinina y monitorizando el ECG por un excesivo aumento del intervalo QT. Por lo tanto, el tratamiento con Betapace AF debe iniciarse sólo en los pacientes observados durante un mínimo de tres días en su dosis de mantenimiento en una instalación que puede proporcionar un control electrocardiográfico y en presencia de personal capacitado en el manejo de las arritmias ventriculares graves. Cálculo del aclaramiento de creatinina debe preceder a la administración de la primera dosis de Betapace AF. Para obtener instrucciones detalladas sobre la selección de la dosis, véase Dosis y vía de administración. Proarritmia en la fibrilación auricular / aleteo auricular Pacientes: En ocho ensayos controlados de pacientes con FA / FLA y otras arritmias supraventriculares (N659) hubo cuatro casos de torsade de pointes informó (0.6) durante la fase controlada de tratamiento con Betapace AF. La incidencia de torsade de pointes fue significativamente menor en los pacientes que recibieron dosis diarias totales de 320 mg o menos (0,3), tal como se resume en la Tabla 5 a continuación. Ambos pacientes que tenían Torsade de Pointes en el grupo que recibió 320 mg al día, un caso de TdP se produjeron en una dosis diaria de 320 mg en el día 4 de tratamiento y un caso se produjeron en una dosis diaria de 160 mg en el día 1 de tratamiento. Tabla 5 La incidencia de torsade de pointes en ensayos controlados de la FA y Otros Arritmias supraventriculares Betapace AF (Dosis Diaria) La prolongación del intervalo QT depende de la dosis, aumentando desde la línea base un promedio de 25, 40 y 50 ms en el 80, 120, y 160 mg grupos, respectivamente, en el estudio de dosis-respuesta clínica. En este ensayo clínico de un tratamiento Betapace AF no se inicia si el intervalo QT fue mayor de 450 mseg y durante el tratamiento con la dosis se reduce o se interrumpe si el intervalo QT fue de 520 ms. La experiencia en pacientes con arritmias ventriculares también es pertinente para el riesgo de torsade de pointes en pacientes con FA / FLA (véase más adelante). Proarritmia de arritmia ventricular pacientes: véase Betapace (clorhidrato de sotalol) Ficha Técnica En pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, la incidencia de torsade de pointes durante el tratamiento sotalol fue de 4 y empeoró la FP en aproximadamente 1 en pacientes con otras arritmias ventriculares menos graves del incidencia de torsade de pointes fue de 1 y nuevas o empeoró la FP en aproximadamente 0,7. Además, en aproximadamente 1 de los pacientes, las muertes se consideraron posiblemente relacionados con el fármaco tales casos, aunque es difícil de evaluar, pueden haber sido asociado con eventos proarrítmicos. arritmias torsade de pointes en pacientes con TV / FV fueron relacionados con la dosis, al igual que la prolongación del intervalo QT (QTc) intervalo, como se muestra en la Tabla 6 a continuación. Tabla 6 Porcentaje de incidencia de torsade de pointes y media QTc intervalo de dosis en pacientes con TV sostenida / VF La incidencia de torsade de pointes 1 () Número de pacientes evaluados Además de la dosis y la presencia de TV sostenida, otros factores de riesgo de torsade de pointes fueron el sexo (las mujeres tenían una mayor incidencia), la prolongación excesiva del intervalo QTc y la historia de cardiomegalia o insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes con taquicardia ventricular sostenida y antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva parecen tener el mayor riesgo de proarrhythmia grave (7). De los pacientes que sufren de arritmia ventricular torsade de pointes, aproximadamente dos tercios revirtieron espontáneamente a su ritmo basal. Los otros fueron convertidos ya sea eléctricamente (D / C cardioversión o sobreestimulación) o tratados con otros fármacos (ver SOBREDOSIS). No es posible determinar si algunas muertes súbitas representados episodios de torsade de pointes, pero en algunos casos la muerte súbita siguió un episodio documentado de torsade de pointes. Aunque la terapia de sotalol se suspendió en la mayoría de los pacientes que experimentan torsade de pointes, 17 se continúa en una dosis más baja. Uso con fármacos que prolongan el intervalo QT y antiarrítmicos Agentes El uso de Betapace AF en combinación con otros fármacos que prolongan el intervalo QT no se ha estudiado y no se recomienda. Tales fármacos incluyen muchos antiarrítmicos, algunos fenotiazinas, bepridil, antidepresivos tricíclicos, y ciertos macrólidos orales. Clase I o III agentes antiarrítmicos de clase debe ser retenido durante al menos tres vidas medias antes de la dosificación con Betapace AF. En los ensayos clínicos, Betapace AF no se administró a los pacientes previamente tratados con amiodarona por vía oral durante 1 mes en los tres meses anteriores. La clase Ia fármacos antiarrítmicos, tales como disopiramida, quinidina y procainamida y otros fármacos de la clase III (por ejemplo, amiodarona) no se recomiendan como terapia concomitante con Betapace AF debido a su potencial para prolongar la refractariedad (ver Advertencias). Sólo hay una experiencia limitada con el uso concomitante de clase Ib o Ic antiarrítmicos. Insuficiencia Cardíaca Congestiva La estimulación simpática es necesario en el apoyo a la función circulatoria en la insuficiencia cardíaca congestiva, y beta-bloqueo lleva el peligro potencial de una mayor contractilidad miocárdica deprimente y precipitando fracaso más grave. En los pacientes con insuficiencia cardíaca controlada por la digital y / o diuréticos, Betapace AF debe administrarse con precaución. Ambos digital y la conducción AV lenta sotalol. Al igual que con todos los beta-bloqueantes, se recomienda precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con evidencia de disfunción ventricular izquierda. En una base de datos combinados de cuatro estudios controlados con placebo FA / AFL y la taquicardia supraventricular paroxística, CHF nueva o empeoramiento se produjo durante la terapia con Betapace AF en 5 (1.2) de 415 pacientes. En estos estudios, los pacientes con insuficiencia cardíaca no controlada fueron excluidos (es decir, las clases funcionales de la NYHA III o IV). En otros estudios previos a la comercialización de sotalol, insuficiencia cardíaca congestiva nueva o empeorado (CHF) se produjo en 3,3 (n3257) de los pacientes y la condujo a la retirada en aproximadamente 1 de los pacientes que recibieron sotalol. La incidencia fue mayor en los pacientes con taquicardia ventricular sostenida / fibrilación auricular (4.6, n1363), o antecedentes de insuficiencia cardíaca (7,3, n696). Sobre la base de un análisis de tabla de vida, la incidencia de un año de la ICC nueva o empeoramiento fue de 3 en pacientes sin historia previa y 10 en pacientes con un historial previo de CHF. La clasificación de la NYHA también estaba estrechamente asociado a la incidencia de la insuficiencia cardíaca nueva o empeorado durante la recepción de sotalol (1,8 en 1395 pacientes de clase I, 4,9 en 1254 pacientes de clase II y 6.1 de 278 Clase III o IV pacientes). Las alteraciones de electrolitos Betapace AF no se debe utilizar en pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia antes de la corrección del desequilibrio, ya que estas condiciones pueden exagerar el grado de prolongación del intervalo QT, y aumentar el potencial de torsade de pointes. Se debe prestar especial atención a los electrolitos y equilibrio ácido-base en pacientes que experimenten diarrea severa o prolongada o pacientes que reciben fármacos diuréticos concomitantes. Bradicardia / Corazón Bloque La incidencia de bradicardia (según lo determinado por los investigadores) en la población tratada con arritmia supraventricular Betapace AF (N 415) tenía 13 años, y dio lugar a la interrupción en el 2,4 de los pacientes. bradicardia sí aumenta el riesgo de torsade de pointes. Reciente IM agudo Sotalol se ha utilizado en un ensayo controlado después de un infarto agudo de miocardio sin evidencia de aumento de la mortalidad (ver seguridad en pacientes con cardiopatía estructural). Aunque no se han realizado estudios específicos de su uso en el tratamiento de arritmias auriculares después de un infarto, se aplican las precauciones habituales en relación con la insuficiencia cardíaca, la prevención de la hipopotasemia, la bradicardia o la prolongación del intervalo QT. Las siguientes advertencias están relacionados con la actividad beta-bloqueante de Betapace AF. La retirada brusca de hipersensibilidad a las catecolaminas se ha observado en pacientes retirados del tratamiento con betabloqueantes. Los casos ocasionales de exacerbación de la angina de pecho, arritmias y, en algunos casos, el infarto de miocardio se han reportado después de la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes. Por lo tanto, es prudente cuando se interrumpe el administrado crónicamente Betapace AF, sobre todo en pacientes con cardiopatía isquémica, para vigilar cuidadosamente al paciente y considerar el uso temporal de un beta-bloqueante se alternan en su caso. Si es posible, la dosis de Betapace AF debe ser reducida gradualmente durante un período de una a dos semanas. Si la angina de pecho o insuficiencia coronaria aguda se desarrolla, la terapia apropiada debe instituirse rápidamente. Los pacientes deben ser advertidos contra la interrupción o la suspensión del tratamiento sin el consejo médico. Debido a la enfermedad de la arteria coronaria es común y puede no ser reconocidos en los pacientes que reciben Betapace AF, la interrupción abrupta en pacientes con arritmias puede desenmascarar una insuficiencia coronaria latente. El broncoespasmo no alérgica (por ejemplo, la bronquitis crónica y el enfisema) Los pacientes con enfermedades broncospástica será, en general no reciben bloqueadores beta. Es prudente, si es Betapace AF (clorhidrato de sotalol) a administrar, utilizar la dosis eficaz más pequeña, por lo que la inhibición de la broncodilatación producida por la estimulación de catecolamina endógena o exógena de receptores beta 2 puede ser minimizado. La anafilaxia Mientras que la administración de betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica a una variedad de alergenos pueden tener una reacción más severa en el desafío repetido, ya sea accidental, diagnóstica o terapéutica. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica. La cirugía se administra crónicamente terapia Major beta-bloqueo no debe ser retirada de manera rutinaria antes de la cirugía mayor, sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a estímulos adrenérgicos reflejo puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. La diabetes en los pacientes con diabetes (especialmente diabetes lábil) o con antecedentes de episodios de hipoglucemia espontánea, Betapace AF se debe administrar con precaución, ya que los beta-bloqueantes pueden enmascarar algunos signos premonitorios importantes de la hipoglucemia aguda, por ejemplo, taquicardia. Síndrome del seno enfermo Betapace AF sólo debe utilizarse con extrema precaución en los pacientes con síndrome del seno enfermo asociado con arritmias sintomáticas, ya que puede causar bradicardia sinusal, pausas sinusales o paro sinusal. En los pacientes con FA y la disfunción del nodo sinusal, el riesgo de torsade de pointes con la terapia Betapace AF se incrementa, sobre todo después de la cardioversión. Bradicardia tras la CV en estos pacientes se asocia con QT c prolongación del intervalo que está aumentada debido a la utilización dependencia inversa de la clase III efectos de Betapace AF. Los pacientes con FA / FLA asociados con el síndrome del seno enfermo puede ser tratado con Betapace AF si tienen un marcapasos implantado para el control de los síntomas de bradicardia. Tirotoxicosis beta-bloqueantes pueden enmascarar ciertos signos clínicos (por ejemplo, taquicardia) del hipertiroidismo. Los pacientes con sospecha de tirotoxicosis en desarrollo deben ser manejados con cuidado para evitar la retirada brusca de los beta-bloqueantes que podría ser seguido por una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo, incluyendo la tormenta tiroidea. Los efectos beta-bloqueadores de Betapace AF pueden ser útiles en el control de la frecuencia cardiaca en la FA asociada con tirotoxicosis pero ningún estudio ha sido realizado para evaluar esto. PRECAUCIONES Insuficiencia renal Betapace AF (clorhidrato de sotalol) se elimina principalmente por vía renal por filtración glomerular y, en menor grado por la secreción tubular. Hay una relación directa entre la función renal, medida por la creatinina sérica o aclaramiento de creatinina, y la tasa de eliminación de Betapace AF. Orientación para la dosificación en condiciones de insuficiencia renal se puede encontrar en Dosis y administración. Información para los pacientes favor remítase a la prospecto para el paciente. Antes de iniciar el tratamiento Betapace AF, el paciente debe ser advertido para leer el prospecto para el paciente y releerlo cada vez que se renueva la terapia. El paciente debe ser instruido completamente en la necesidad de cumplir con la dosificación recomendada de Betapace AF, las posibles interacciones con fármacos que prolongan el intervalo QT y otros antiarrítmicos, y la necesidad de realizar controles periódicos de QT y la función renal para reducir al mínimo el riesgo de graves ritmos anormales. Medicamentos y Suplementos La evaluación de los pacientes historial de medicamentos debe incluir todas partes sin receta, la prescripción y / preparados de hierbas naturales con énfasis en preparaciones que pueden afectar a la farmacodinámica de Betapace AF tales como otros medicamentos cardiacos antiarrítmicos, algunos fenotiazinas, bepridil, antidepresivos tricíclicos y macrólidos orales (ver Advertencias y uso de fármacos que prolongan el intervalo QT y agentes antiarrítmicos). Los pacientes deben ser instruidos para notificar a sus proveedores de atención médica de cualquier cambio en over-the-counter, la prescripción o el uso de suplementos. Si el paciente está hospitalizado o se prescribe un nuevo medicamento para cualquier condición, el paciente debe informar al proveedor de cuidados de la salud de la terapia en curso Betapace AF. Los pacientes también deben consultar con su proveedor de cuidados de la salud y / o farmacéutico antes de tomar un nuevo medicamento de venta libre. Desequilibrio de electrolitos Si los pacientes experimentan síntomas que pueden estar asociados con la alteración del equilibrio de electrolitos, tales como diarrea excesiva o prolongada, sudoración, náuseas, vómito o pérdida del apetito o la sed, estas condiciones se debe informar inmediatamente a su proveedor de cuidados de la salud. Horario de dosificación Los pacientes deben ser instruidos para no duplique la siguiente dosis si una dosis es olvidada. La siguiente dosis se debe tomar a la hora habitual. Interacciones con Medicamentos Los medicamentos sometidos a metabolismo del CYP450 Sotalol se elimina principalmente por vía renal, por lo tanto, no se espera que los fármacos que son metabolizados por CYP450 para alterar la farmacocinética de sotalol. Digoxina eventos proarrítmicos fueron más frecuentes en los pacientes tratados sotalol también recibir digoxina no está claro si esto representa una interacción o está relacionada con la presencia de CHF, un conocido factor de riesgo para proarritmia, en los pacientes que recibieron digoxina. Tanto los glucósidos digitálicos y betabloqueantes lenta la conducción atrioventricular y disminuir la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. fármacos bloqueantes de calcio Betapace AF deben administrarse con precaución en combinación con el bloqueo de calcio medicamentos debido a los posibles efectos aditivos sobre la conducción auriculoventricular o función ventricular. Además, el uso concomitante de estos medicamentos puede tener efectos aditivos sobre la presión arterial, que puede dar lugar a hipotensión. Catecolamina de ozono agentes uso concomitante de fármacos de catecolaminas de ozono, tales como la reserpina y la guanetidina, con un beta-bloqueante puede producir una reducción excesiva de tono en reposo nervioso simpático. Los pacientes tratados con Betapace AF además de un eliminador de catecolaminas, por tanto, deben ser estrechamente monitorizados para la evidencia de hipotensión y / o bradicardia marcada que puede producir un síncope. La insulina y los antidiabéticos orales puede ocurrir hiperglucemia, y la dosis de insulina o de antidiabéticos medicamentos pueden requerir un ajuste. Los síntomas de la hipoglucemia pueden estar enmascarados. estimulantes beta-2-receptor beta-agonistas como salbutamol, terbutalina y isoprenalina pueden tener que ser administrada en dosis mayores cuando se utiliza concomitantemente con Betapace AF. los fármacos betabloqueantes clonidina puede potenciar la hipertensión de rebote veces se observan después de la interrupción de la clonidina, por lo tanto, se recomienda precaución cuando se interrumpe la clonidina en pacientes que reciben Betapace AF. No se observaron otras interacciones farmacocinéticas No con hidroclorotiazida o warfarina. Administración de antiácidos Betapace AF dentro de 2 horas de antiácidos que contienen óxido de aluminio e hidróxido de magnesio debe evitarse, ya que puede dar lugar a una reducción de la Cmax y el AUC de 26 y 20, respectivamente, y en consecuencia, una reducción del 25 en el efecto bradicardia en reposo. La administración de los antiácidos dos horas después de Betapace AF no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética o la farmacodinamia de sotalol. Drogas / Interacciones con pruebas de laboratorio La presencia de sotalol en la orina puede resultar en niveles falsamente elevados de metanefrinas urinarias cuando se mide por métodos fluorométricos o fotométricas. En la detección de pacientes con sospecha de feocromocitoma y ser tratados con sotalol, un método específico, tal como un ensayo de cromatografía líquida de alta resolución con la extracción en fase sólida (por ejemplo, J. Chromatogr 385:. 241, 1987) debe ser utilizado en la determinación de los niveles de catecolaminas . Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se observó ninguna evidencia de potencial carcinogénico en ratas durante un estudio de 24 meses en 137 a 275 mg / kg / día (aproximadamente 30 veces la dosis máxima recomendada en humanos oral (DMRH) en mg / kg o 5 veces la MRHD en mg / m 2) o en ratones, durante un estudio de 24 meses en desde 4141 hasta 7122 mg / kg / día (aproximadamente 450-750 veces la MRHD en mg / kg o 36-63 veces la MRHD en mg / m 2). Sotalol no ha sido evaluada en cualquier ensayo específico de mutagenicidad o clastogenicidad. No reducción significativa de la fertilidad en ratas a dosis orales de 1000 mg / kg / día (aproximadamente 100 veces la MRHD en mg / kg o 9 veces la MRHD como mg / m 2) antes del apareamiento, a excepción de una pequeña reducción en el número de crías por camada. Embarazo Categoría B estudios de reproducción en ratas y conejos durante la organogénesis, con 100 y 22 veces la dosis humana máxima recomendada en mg / kg (9 y 7 veces la MRHD en mg / m 2), respectivamente, no revelaron ningún potencial teratogénico asociado con HCl sotalol. En conejos, una dosis alta de sotalol HCl (160 mg / kg / día) a 16 veces la MRHD en mg / kg (6 veces la MRHD como mg / m 2) produjo un ligero aumento en la muerte fetal probablemente debido a la toxicidad materna. Ocho veces la dosis máxima (80 mg / kg / día o 3 veces la MRHD como mg / m 2) no dio lugar a una mayor incidencia de muertes fetales. En ratas, 1000 mg / kg / día sotalol HCl, 100 veces la MRHD (18 veces la MRHD en mg / m2), se incrementó el número de resorciones tempranas, mientras que a 14 veces la dosis máxima (2,5 veces la MRHD en mg / m 2), no se observó aumento de resorciones tempranas. Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana. Aunque no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sotalol HCl se ha demostrado que atraviesa la placenta y se encuentra en el líquido amniótico. No ha habido un informe de peso al nacer inferior a la normal con sotalol. Por lo tanto, Betapace AF debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Madres lactantes Sotalol se excreta en la leche de animales de laboratorio y se ha informado a estar presentes en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas en los lactantes de Betapace AF, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de Betapace AF en niños. Sin embargo, el electrofisiológica de clase III y efectos beta-bloqueantes, la farmacocinética, y la relación entre los efectos (intervalo QT c y la frecuencia cardiaca en reposo) y las concentraciones de drogas se han evaluado en niños de edades comprendidas entre los 3 días y 12 años de edad. (Ver Farmacología clínica.) Página actualizada: 2012-06-28