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Indicaciones: Est Indicado para el Tratamiento de Adultos y nios mayores DE12 AOS de Edad Infectados con el VIH, con inmunodeficiencia Una progresiva. Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: La lamivudina y zidovudina hijo La Inhibidores potentes y selectivos del VIH-1 y VIH-2. Se ha demostrado Que la lamivudina es fuertemente sinrgica con la zidovudina, inhibiendo la duplicacin del VIH en Cultivos de clulas. Ambos frmacos hijo secuencialmente metabolizados por las kinasas intracelulares en el 5-trifosfato. El trifosfato de lamivudina y zidovudina el trifosfato de sustratos e hijo Inhibidores competitivos de la transcriptasa reversa del VIH. : No obstante, su director activity antivrica Tiene Lugar a travs de la incorporacin de la forma monofosfato a la cadena del ADN vrico, Conduciendo a la terminacin de la Cadena. Los trifosfatos de lamivudina y zidovudina Tienen mucha Menos afinidad con las polimerasas del ADN de la clula husped. La relacin Entre la susceptibilidad in vitro del VIH a la lamivudina y / o zidovudina, y Clnica La Respuesta al Tratamiento, continan Siendo investigadas. Las Pruebas de la Sensibilidad in vitro no se han de la normalizado y Los Resultados pudieran Variar segn factors metodolgicos. Individually, la lamivudina y zidovudina La ProduCen Aislados clnicos del VIH Que Presentan Una menor Sensibilidad in vitro al anlogo de nuclesido col Que Han Sido expuestos. : No obstante los Estudios in vitro tambin Indican Que los Aislados de virus de Resistentes a la zidovudina pueden Hacerse sensibles a ella CUANDO adquieren simultneamente Resistencia a la lamivudina. Adems in vivo, Clnica Existe Evidencia De que lamivudina zidovudina ms demora la aparicin de la Resistencia a la zidovudina en Pacientes Tratados anteriormente con ningún antiretrovricos. Propiedades farmacocinticas: Absorcin: La lamivudina y zidovudina se absorben la busque en el intestino. La biodisponibilidad oral, de la lamivudina en el adulto Suele Ser ONU Entre 80 y 85 de las Naciones Unidas y la de la zidovudina, Entre ONU 60 y 70. Un estudio de la bioequivalencia compar Combivir con los comprimidos de Epivir de 150 mg y los comprimidos de Retrovir de 300 mg, tomados: al mismo tiempo. Tambin se investig El efecto de la comida Sobre la Velocidad y grado de absorcin. Se era demostr de Combivir bioequivalente a los comprimidos de 150 mg de Epivir y Los comprimidos de 300 mg de Retrovir, por Separado, Cuando Se administraron un Sujetos en ayunas. Trs la administracin de Combivir, los Valores de la C mx de la lamivudina y de la zidovudina (Intervalo de cofianza del 95) were 1.5 (1.3 a 1.8) mcg / ml y 1,8 (1,5 a 2,2) mcg / ml respectivamente. El Grado de absorcin de la lamivudina y zidovudina (ABC inf) y Los clculos de la Vida medios de comunicación, Tras la administracin de Combivir con comida, were parecidos Cuando Se compararon con los de los Sujetos en ayunas, si bien la Velocidad de absorcin (C mx. t mx) FUE menor. Sobre la Base de Datos ESTOS, Combivir PUEDE administrarse con o sin comida. Distribucin: los Estudios con la lamivudina y zidovudina por VA I. V. demostraron Que El volumen aparente medio de distribucin FUE 1,3 y 1,6 litros / kg, respectivamente. La lamivudina Presenta Una farmacocintica lineal en la escala de dosis teraputicas y Un enlace Limitado con La Principal plasmtica protena, la albmina (70) un travs del Sistema de Transporte catinico orgnico. Los Estudios en Pacientes con Compromiso renal demuestran Que la eliminacin de la lamivudina es Afectada por la disfuncin renal. Es Preciso Reducir la dosis para los Pacientes con Una depuracin de creatinina de 50 ml / min (ver Posologa). En los Estudios con la zidovudina por VA I. V. La Vida terminal de plasmtica medios Promedio FUE de 1,6 l / h / kg. Se Calcula Que la depuracin renal de la zidovudina es de 0,34 l / h / kg, indicando filtracin glomerular y tubular activa secrecin Por los riones. Las concentrations de zidovudina hijo mayores en Pacientes con insuficiencia renal Una Avanzada. Datos preclnicos de inocuidad: no se observ Ninguna sinergia de la toxicity en los Estudios de la lamivudina en la Asociacin con zidovudina. Los Efectos clnicamente pertinentes de los frmacos 2 baño anemia hijo Asociacin, neutropenia y leucopenia. Ni la lamivudina ni la zidovudina were mutgenas en las Pruebas bacterianas Pero, Como en El caso de anlogos Muchos de nuclesidos, s presentaron Actividad en pruebas in vitro mamferas cuentos Como el anlisis del linfoma murino. La lamivudina no seas DIO de Actividad genotxica in vivo, PESE una dosis Que Dieron concentrations plasmticas Alrededor de 30 a 40 Veces Mayores Que las clnicas. Como la Actividad mutagnica in vitro de la lamivudina no Pudo confirmarse en las Pruebas in vivo, se concluy Que this Compuesto no representaba peligro ONU genotxico Para Los Pacientes Tratados con ella. La zidovudina presentan Efectos clastrognicos En La prueba del microncleo en Tras do administracin una dosis repetidas POR Va A Ratones orales. Asímismo, SE observ Que los linfocitos de la Sangre perifrica de Pacientes Con El ASDI Que recibieron Tratamiento Con Zidovudina contenan nmeros ms Elevados de Roturas de los cromosomas. No se estn Claras Las Consecuencias clnicas de los Hallazgos. Hasta Ahora No hay Datos Sobre el peligro de Que la lamivudina produzca Tumores En Los animales. En los Estudios de la carcinogenia por va oral de un Largo Plazo con la zidovudina en ratas y Ratones Los Efectos Relacionados con el Tratamiento se limitaron a neoplasmas vaginales Tardos. No se sabe lo Pertiente de tumors ESTOS para el Ser Humano, y any Riesgo terico de carcinogenia Dębe sopesarse con el beneficio demostrado teraputico. Posologa: Adultos y nios mayores de 12 aos: La Dosis Recomendada es 1 comprimido 2 veces al da. Puede del administrarse con o sin comida. El Tratamiento Dębe Ser Iniciado y vigilado Por un mdico con Experiencia en el Tratamiento de la infeccin con el VIH. Si estuviera clnicamente ESTUDIADO Reducir las dosis, o si Hubiera Que Reducir o Abandonar uno de los Componentes de Combivir (lamivudina o zidovudina), pueden obtenerse Preparados aparte de lamivudina (Epivir) y zidovudina (Retrovir) en forma de comprimidos, cpsulas o solucin orales . Compromiso renal: Las concentrations de lamivudina y zidovudina ascienden en Pacientes con Compromiso renal, DEBIDO a la disminucin de la depuracin. Por lo Tanto, Como Pudiera Ser Necesario Ajustar las dosis de frmacos ESTOS, SE Recomienda USAR Los Preparados de lamivudina y zidovudina por Separado en Pacientes con funcin Una disminuida renal (depuracin de la creatinina de 50 ml / min.). Debern consultarse los Datos de prescripcin completos para los 2 Preparados. Compromiso heptico: se est Investigando La influencia del Compromiso heptico Sobre los Niveles de lamivudina. This ltima sí Elimina Principalmente por VA renal. Sobre la base de de los Datos Preliminares de la inocuidad, No Es Necesario Ajustar la dosis. : No obstante, Los Pocos Datos Disponibles Sobre Pacientes con cirrosis Indican Que PUEDE darse Una acumulacin de zidovudina en Casos de Compromiso heptico, DEBIDO a la disminucin de la glucuronizacin. Como pues, Como Puede Ser Necesario Ajustar la dosis de zidovudina, se Recomienda Administrar los 2 Preparados por Separado a Los Pacientes Con Un Compromiso heptico serio. Debern consultarse los Datos de prescripcin completos para los 2 Preparados POR. AJUSTES posolgicos en Pacientes con Reacciones adversas hematolgicas: Puede Ser Necesario Ajustar la dosis de zidovudina si la hemoglobina Desciende Por debajo de 9 g / dl 5.59 mmol / lo Si La Cuenta de neutrfilos deciende Por debajo de 1.0x10 9 / l (ver contraindicaciones) . Esto Es ms probable en Pacientes con malas Reservas de la mdula mar Antes del Tratamiento, especialmente en Aquellos con Una enfermedad del VIH Avanzada. Como No Es Posible Ajustar la posologa de Combivir, debern utilizarse los Preparados de zidovudina y lamivudina por Separado. El mdico Deber consultar los Datos Sobre la prescripcin de ESTOS 2 frmacos. Posologa en el senescente: no hay Datos de heno especficos, Pero: No obstante sí aconseja ONU Cuidado especiales Con Este Grupo de Pacientes DEBIDO una estafa los Cambios Relacionados La edad, cuentos Como La disminucin De La funcin renal y Los Cambios de los parmetros hematolgicos. Efectos Colaterales: Se han del Comunicado eventos adversos Durante el Tratamiento de la enfermedad del VIH con lamivudina y zidovudina, por Separado o en la Asociacin. En Muchos Casos no est claro si estuvieron Relacionados con la lamivudina, zidovudina o la Amplia Gama de frmacos utilizados párr TRATAR la enfermedad del VIH, o si were Consecuencia de la Enfermedad Subyacente. Como Combivir Contiene lamivudina y zidovudina, pueden esperarse el tipo y seriedad de las Reacciones adversas Relacionadas con Cada Uno de ESTOS Compuestos. No Existe Evidencia De Una toxicity aadida Cuando Se administran concurrentemente. Lamivudina: Los eventos adversos Que se han de la Comunicado ms corrientemente hijo cefalea, malestar, fatiga, nusea, diarrea, vmito, dolor de la parte superior, del abdomen, fiebre y exantema. Se han del Registrado Casos de pancreatitis y neuropata periferica (o parestesia), si bien no se advirti Una relacin con la dosis de lamivudina. Han aparecido neutropenia y anemia (Ambas Un serias veces) en la Asociacin con zidovudina. Se han del Comunicado trombocitopenia, ascensos transitorios de las Enzimas hepticas (AST ALT) y ascensos de la amilasa srica. Zidovudina: Reacciones adversas Las ms serias de la anemia INCLUYEN (Que PUEDE exigir transfusiones), neutropenia y leucopenia. MS Estas Aparecen frecuentemente a las elevadas ms Dosis (1200 a 1500 mg / día) y en Pacientes con Una enfermedad de VIH Avanzada (especialmente CUANDO heno malas reservas de mdula mar Antes del Tratamiento), Y ms especialmente en Pacientes con cuentas de clulas de CD 4 de MIENTRAS Que El vmito, anorexia, astenia y malestar were ms corrientes en los Pacientes Tratados con zidovudina en Los Primeros Estadios de la enfermedad del VIH. Otros eventos adversos Comunicados incluyeron somnolencia, diarrea, desvanecimiento, sudoracin, disnea, flatulencia, anomalas del gusto, dolor al pecho, prdida de agudeza mental, ansiedad, urinaria Frecuencia, depresin, generalizado dolor, escalofros, tos, urticaria, prurito sndrome y Un Semejante a la queja. La incidencia de observadores a corto plazo, y de Otros Eventos adversos Menos Frecuentes, FUE parecida en los Pacientes Que recibieron la zidovudina y en Los Que recibieron placebo. Los Datos Disponibles de Estudios Controlados con placebo o una Etiqueta Abierta Indican Que la incidencia de nusea y de Otros Eventos clnicos frecuentemente Comunicados disminuyen uniformemente con EL TIEMPO Durante las Primeras Semanas de Tratamiento Con zidovudina. Los Siguientes eventos tambin se comunicaron en Pacientes Tratados con zidovudina. Es difcil evaluar v La relacin Entre ESTOS Eventos y EL USO de zidovudina, especialmente En Las Situaciones mdicas tan complicadas Que caracterizan a la enfermedad del VIH Avanzada: miopata, pancitopenia con hipoplasia de la mdula y trombocitopenia AISLADA, acidosis lctica en ausencia de hipoxemia, trastornos hepticos cuentos de Como hepatomegalia con esteatosis tumba, ascensos de los Niveles de hemticos Enzimas hepticas y bilirrubina, pancreatitis, pigmentacin de las UAS, piel, mucosa bucal y. Tambin se han del Comunicado Convulsiones y Otros eventos cerebrales en los Pacientes Que recibieron una treatment Etiqueta Abierta con zidovudina. : No obstante, la Evidencia indica ONU efecto beneficioso mundial de la zidovudina Sobre los trastornos neurolgicos asociados con el VIH. Si La seriedad de los sntomas lo justificara, la reduccin o suspensin de la zidovudina Pudiera Ayudar a la evaluacin y el Tratamiento de Estas AFECCIONES. En los cuentos de Circunstancias, Deber abandonarse el Combivir y recurrir a los Preparados de zidovudina y lamivudina por Separado. Contraindicaciones: El USO de Combivir est contraindicado en Pacientes con hipersensibilidad Conocida a la lamivudina, zidovudina o un any Otro constituyente del Preparado. Combivir est contraindicado en Pacientes con cuentas de neutrfilos anormalmente bajas (0,75 x 10 9 / l) o Niveles anormalmente bajos de hemoglobina (7,5 g / dl 4,65 mmol / l) (ver Precauciones). Advertencias: Embarazo: en Estudios de la reproduccin en animales, se demostr Que Tanto la lamivudina Como la zidovudina cruzaban la placenta Y Que causaban ONU Aumento de las Muertes embrinicas precoces en conejo (lamivudina) o rata y conejo (zidovudina). La lamivudina No Fue teratgena en los Estudios en animales. A dosis txicas párr Los Animales madres, la zidovudina administrada una Ratas Durante la organognesis produjó Aumento de la ONU de la incidencia de malformaciones. No Se observaron mares de anomalas fetales una dosis bajas ms. AUNQUE los Estudios de la reproduccin en animales no siempre predicen La Respuesta Humana, No Se Recomienda la administracin de Combivir Durante los Primeros 3 meses de embarazo un Menos Que El beneficio para la Madre Supere el Riesgo para el feto (Ver Avisos Especiales). No se ha establecido la inocuidad de la lamivudina Durante el embarazo humano. El USO de zidovudina en mujeres gestantes, con el subsiguiente Tratamiento de los neonatos, ha demostrado Reducir el grado de transmisin materno-fetal del VIH. : No obstante, no hay Datos de Este tipo Sobre la lamivudina. : Por consiguiente, Solamente Deber considerarse La administracin de Combivir de Durante EL EMBARAZO SI los Beneficios esperados superan los Posibles Riesgos. Sobre la base de de los Hallazgos de los Estudios en animales de la carcinogenicidad y mutagenicidad (ver Datos Preclnicos de Inocuidad) No Puede excluirse de la ONU Riesgo carcinognico para el Ser Humano. AUNQUE la utilidad f pronosticadora de los Estudios de la carcinogenicidad en roedores para el Ser Humano es dudosa, se observaron Tumores vaginales Tardos (Que aparecieron al cabo de 19 meses de Tratamiento diario continuo por va oral) en roedores Tras el Tratamiento para toda la vida con zidovudina. No se sabe puede pertinentes hijo Los Hallazgos Para Los neonatos de Tanto Infectados Infectados Como No expuestos a zidovudina. : No obstante, debern avisarse ESTOS Hallazgos una las Mujeres Embarazadas Que vayan una Ser Tratadas con Combivir Durante el embarazo. Ni la zidovudina ni la lamivudina de han demostrado causar menoscabo de la fertilidad en los Estudios en ratas macho y hembra. No hay Datos Sobre su efecto Sobre la fertilidad de la mujer. En El varn, la zidovudina no afectar demostr La Cuenta, morfologa o Motilidad de los espermatozoides. Lactancia: Los Estudios en ratas revelaron Lactantes Que, en Tras Do administracin por va oral, la lamivudina y zidovudina se la excretaban por la leche. No se sabe si se excretan por la leche humana. Como Pudiera Ser As, Se Recomienda Que Las Madres Que Tomen Combivir no amamanten a hijos SUS. Efectos Sobre la Capacidad de Conducir y manejar maquinaria: no se han de Realizado Estudios para Investigar el efecto de la lamivudina o de la zidovudina Sobre la incapaz para el activo conducir o manejar maquinaria párr. Adems, No Puede preverse ONU efecto perjudicial Sobre cuentos Actividades A partir de la farmacologa de ESTOS frmacos. : No obstante, el estado clnico del Paciente y los eventos adversos de la lamivudina y zidovudina de la debern tenerse Presentes un La hora de considerar la Capacidad del Paciente párrafo activo conducir o manejar maquinaria. Precauciones: En Esta seccin SE INCLUYEN los avisos y precauciones pertinentes del tanto a la lamivudina Como a la zidovudina. No hay avisos y precauciones ADICIONALES RESPECTO a la Asociacin Combivir. Avisos Especiales: los Pacientes Tratados con Combivir o con any Otro Tratamiento antiretrovrico pueden continuar contrayendo Infecciones oportunistas o de otras Sufriendo Complicaciones de la infeccin con el VIH. Por lo Tanto Deben Ser estrechamente vigilados por mdicos con Experiencia en el Tratamiento de las diseases Asociadas con el VIH. Dębe avisarse a los Pacientes Que No se ha demostrado Que los Tratamientos Actuales antiretrovricos, incluyendo Combivir, impidan el peligro de transmitir el VIH a las Personas Otras, un travs de contacto sexual o de contaminacin de la Sangre. Debern continuarse adoptando las precauciones oportunas. Hematolgicos: PUEDE esperarse Que aparezcan anemia, neutropenia o leucopenia (generalmente secundaria a la neutropenia) en Pacientes con Una infeccin Avanzada sintomtica con el VIH Que estn Recibiendo zidovudina y por lo Tanto debern vigilarse Cuidadosamente los parmetros hematolgicos (ver contraindicaciones) de los Pacientes Que Reciban Combivir. Estós Efectos hematolgicos sin Suelen observarse los antes de 4 a 6 Semanas de Tratamiento. En el Caso de los Pacientes con enfermedad del VIH Una sintomtica Avanzada, Suele recomendarse Realizar anlisis de sangre por lo Menos 1 Vez al Mes de todos en adelante. En los Pacientes en Los Primeros Estadios de la enfermedad del VIH, las Reacciones adversas hematolgicas hijo Frecuentes Poco. Dependiendo del estado mundial del Paciente, los anlisis de sangre pueden realizarse con menor frequency, por example, Cada 1 a 3 meses. Disminuciones De La hemoglobina de ms del 25 desde la base de lnea, Y descensos de las Cuentas de neutrfilos de ms del 50 desde la base de lnea, pueden exigir Una Vigilancia ms Frecuente. Puede Ser Necesario Ajustar la posologa de la zidovudina si Hubiera Una fuerte anemia o mielosupresin Durante el Tratamiento Con Combivir, o en Pacientes con Compromiso existente en la mdula mar, por example hemoglobina 1,0 x 10 9 / l). (Ver Posologa). Como No Es Posible Ajustar la dosis de Combivir debern usarse la zidovudina y lamivudina por la Separado. Los mdicos debern consultar los Datos Sobre la prescripcin de Ambos frmacos. Nios: No hay suficientes Datos Sobre el USO de la lamivudina en los nios y por lo Tanto Combivir no est Indicado para Menores nios de 12 aos de Edad. Los mdicos debern consultar los Datos Sobre la prescripcin de la lamivudina y zidovudina de la por Separado. Uso Durante el embarazo: no se Recomienda Administrar Combivir Durante los Primeros 3 meses de embarazo, un Menos Que El beneficio para la Madre Supere el Riesgo para el feto (ver Advertencias). Anomalas hepticas / acidosis: ha habido Apariciones Excepcionales, Pero potencialmente fatales, de la acidosis lctica en ausencia de hipoxemia y de hepatomegalia con esteatosis tumba en Pacientes Tratados con zidovudina. No se sabe si ESTOS eventos estuvieron casualmente Relacionados con la zidovudina, Pero were Comunicados de Pacientes Positivos en el pecado VIH SIDA. Deber suspenderse el Tratamiento Con Combivir en Presencia de Niveles rpidamente ascendentes de las aminotransferasas, hepatomegalia progresiva o acidosis metablica / lctica de etiologa desconocida. Otros Efectos Indeseables: excepcionalmente, Han habido Casos de pancreatitis Entre los Pacientes Tratados con lamivudina y zidovudina. : No obstante no est claro si were DEBIDO a Los frmacos o a la enfermedad del VIH Subyacente. El Tratamiento Con Combivir Deber abandonarse INMEDIATAMENTE si aparecieran signos o sintomas clnicos, o anomalas de laboratorio, Que indiquen la pancreatitis. Deber obrarse con cautela al Combivir Administrar un any Paciente, especialmente mujeres obesas una, afectos de hepatomegalia, hepatitis o el factor de Riesgo Conocido any de hepatopata. Estós patients Deben Ser estrechamente vigilados MIENTRAS estn Siendo Tratados con Combivir. Precauciones Especiales: se Recomienda Administrar los Preparados de lamivudina y zidovudina por Separado de mar CUANDO Necesario Ajustar las dosis de CUALQUIERA de Ellos (ver Posologa). En cuentos Casos, el mdico Deber consultar los Datos Sobre la prescripcin de Cada Uno de ESTOS frmacos. Deber avisarse a los Pacientes Los peligros del USO concomitante de Medicamentos autoadministrados (ver Interacciones medicamentosas). Combivir Deber usarse con cautela en Pacientes con hepatomegalia cirrtica Avanzada Debida a la infeccin Crnica con el virus de la hepatitis B, dado Que Hay Un pequeo Riesgo de la hepatitis de rebote si se cesa la lamivudina. Interacciones medicamentosas: Como Combivir Contiene lamivudina y zidovudina, las Interacciones Que se han de IDENTIFICADO con ESTOS 2 Agentes tambin pueden Tener Lugar con Combivir. La probability de Interacciones metablicas con la lamivudina hijo escasas DEBIDO A Su Limitado metabolismo y enlace con las protenas plasmticas, y un su depuracin renal casi completa. Al igual, la zidovudina se Enlaza poco con las protenas, Pero es eliminada Principalmente por conjugacin heptica En un metabolito inactivo glucuronidado. La Lista de Interacciones de ms adelante sin considerarse completa Dębe, Sino Que represen las clases de frmacos con Los Que Hay Que Tener Cuidado. Interacciones pertinentes a la lamivudina: la administracin de trimetoprim, la ONU constituyente del cotrimoxazol, causa ONU Aumento de 40 de los Niveles plamticos de lamivudina una dosis teraputicas las. : No obstante, y un Menos Que El Paciente ya padezca de Compromiso renal, no es Necesario Ajustar la dosis de lamivudina (ver Posologa). La lamivudina ningún Tiene ningn efecto Sobre la farmacocintica del cotrimoxazol. Deber estudiarse Cuidadosamente La Posibilidad de Administrar cotrimoxazol con Combivir un Pacientes con Compromiso renal. Deber tenerse Presente La Posibilidad de Interacciones con Otros frmacos ADMINISTRADOS concurrentemente, en especial su CUANDO VA eliminacin de mar principal de la renal. Interacciones pertinentes a la zidovudina: La coadministracin de la zidovudina y lamivudina producen ascenso de la ONU Del 13 De La Exposicin A La Primera y Un Aumento Del 28 De Los Niveles plasmticos mximos. Esto No se considera Importante Para La Seguridad del Paciente y por lo Tanto No Es Necesario Ajustar la dosis. La zidovudina ningún Tiene ningn efecto Sobre la farmacocintica de la lamivudina. Se ha Comunicado Que los Niveles plasmticos de la fenitona hijo bajos en algunos adj Pacientes Que reciben zidovudina, MIENTRAS Que, en Paciente de la ONU, se observ ONU Nivel Elevado. Estas Observaciones Indican Que las concentrations de fenitona Deben vigilarse Cuidadosamente en los Pacientes Que reciben Combivir y fenitona. El USO de paracetamol Durante el Tratamiento Con zidovudina En Una prueba Controlada con el placebo FUE acompaado De Una incidencia Mayor de la neutropenia, especialmente Tras el Tratamiento de un largo Plazo. : No obstante, los Datos Disponibles farmacocinticos Indican Que El paracetamol, a las estudiadas Dosis, sin Aumenta los Niveles plasmticos de zidovudina ni de su metabolito glucurnido. frmacos Otros, Que INCLUYEN Pero No se limitan hijo aspirina, CODENA, morfina, indometacina, cetoprofeno, naproxeno, oxazepan, lorazepan, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina, pueden change metabolismo de la zidovudina al inhibir competitivamente la glucuronidacin, o al inhibir Directamente el metabolismo microsomal heptico. Debern pensarse Cuidadosamente Las Posibilidades de interaccin medicamentosa los antes de frmacos Como utilizar cuentos, especialmente en un Largo Plazo Tratamientos, en la Asociacin con Combivir. El Tratamiento concomitante, especialmente un Corto Plazo, con frmacos potencialmente nefrotxicos o mielosupresores (por ej. Pentamidina sistmica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorrubicina) tambin PUEDE Aumentar el Riesgo de Reacciones adversas a la zidovudina. Si Fuera Preciso Administrar Combivir con CUALQUIERA de ESTOS frmacos, tendr Que tenerse ONU Cuidado especial en Vigilar la funcin renal y Los parametros hematolgicos y, de Ser Necesario, sí Reducir la dosis de uno o Ambos frmacos. El anlogo de nuclesido ribavirina antagoniza la Actividad antivrica in vitro de la zidovudina y por lo Tanto Deber evitarse el USO concomitante de Combivir Con Este frmaco. Como algunos adj Pacientes Que reciben Combivir pueden continuar EXPERIMENTANDO Infecciones oportunistas, PUEDE Tener que considerarse la Posibilidad de Como utilizar concomitantemente ONU Tratamiento antimicrobiano profilctico. Tal profilaxis PUEDE Incluir cotrimoxazol, pentamidina aerosolizada, pirimetamina y aciclovir. Los Pocos Datos de Pruebas Disponibles clnicas sin Indican ONU Riesgo Mucho Mayor de Reacciones adversas A la zidovudina ES Presencia de Tales frmacos. Los Pocos Datos Disponibles Indican Que El probenecid Aumenta la vida media promedio m y el rea bajo la curva concentracin plasmtica vs Tiempo de la zidovudina al disminuir la glucuronizacin. La excrecin renal del glucurnido (y Posiblemente de la zidovudina en s) Disminuye en Presencia del probenecid. Sobredosificacin: Heno Experiencia limitada de sobredosis de Combivir. Sin embargo, Hay Unos Pocos Datos Sobre Las Consecuencias de la ingesta de sobredosis agudas de lamivudina y zidovudina por el Ser Humano. Sin Hubo fatalidades y Todos Los Pacientes se recuperaron. No se identificaron signos o sntomas especficos Tras cuentos sobredosis. Si Hubiera Una sobredosis, Deber vigilarse al Paciente En busca de toxicity (ver Efectos Colaterales) y se APLICAR EL Tratamiento de Apoyo estndar Que Necesario mar. Como la lamivudina es dializable, PUEDE usarse la hemodilisis continua para el Tratamiento de la sobredosis, si bien no se ha ESTO ESTUDIADO. La hemodilisis y La dilisis peritoneal parecen Tener un efecto Limitado Sobre la eliminacin de la zidovudina, Pero fomentan la eliminacin de su metabolito glucurnido. Para ms plazas disponibles, los mdicos debern consultar los Datos Sobre la prescripcin de la lamivudina y zidovudina La. Incompatibilidades: No se ha Comunicado Ninguna.

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